قد يؤدي دواء السكري إلى تحسين أعراض مرض باركنسون
Lixisenatide، وهو ناهض لمستقبلات الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1RA) لعلاج مرض السكري، يبطئ خلل الحركة لدى المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون المبكر، وفقًا لنتائج المرحلة الثانية من التجارب السريرية المنشورة في مجلة نيو إنجلاند الطبية (New England Journal of Medicine). NEJM) في 4 أبريل 2024.
قامت الدراسة، التي أجراها مستشفى جامعة تولوز (فرنسا)، بتجنيد 156 شخصًا، مقسمة بالتساوي بين مجموعة علاج الليكسيسيناتيد ومجموعة العلاج الوهمي.قام الباحثون بقياس تأثير الدواء باستخدام الجزء الثالث من مقياس تصنيف مرض باركنسون الموحد لجمعية اضطرابات الحركة (MDS-UPDRS)، حيث تشير الدرجات الأعلى على المقياس إلى اضطرابات حركية أكثر شدة.أظهرت النتائج أنه في الشهر 12، انخفضت درجة MDS-UPDRS الجزء الثالث بمقدار 0.04 نقطة (مما يدل على تحسن طفيف) في مجموعة ليكسيسيناتيد وزاد بمقدار 3.04 نقطة (مما يدل على تفاقم المرض) في مجموعة الدواء الوهمي.
أشارت افتتاحية معاصرة في مجلة NEJM إلى أن هذه البيانات، ظاهريًا، تشير إلى أن الليكسيسيناتيد منع تمامًا تفاقم أعراض مرض باركنسون على مدى 12 شهرًا، ولكن قد تكون هذه وجهة نظر مفرطة في التفاؤل.جميع مقاييس MDS-UPDRS، بما في ذلك الجزء الثالث، هي مقاييس مركبة تتكون من أجزاء كثيرة، وقد يؤدي التحسين في جزء واحد إلى مقاومة التدهور في جزء آخر.بالإضافة إلى ذلك، ربما استفادت كلتا المجموعتين التجريبيتين ببساطة من خلال المشاركة في التجربة السريرية.ومع ذلك، فإن الاختلافات بين المجموعتين التجريبيتين تبدو حقيقية، وتدعم النتائج تأثير الليكسيسيناتيد على أعراض مرض باركنسون ومسار المرض المحتمل.
فيما يتعلق بالسلامة، عانى 46% من الأشخاص الذين عولجوا بالليكسيناتيد من الغثيان و13% من القيء. سيكون تخفيض الجرعة وطرق الإغاثة الأخرى ذا قيمة.
"في هذه التجربة، كان الفرق في درجات MDS-UPDRS ذا دلالة إحصائية ولكنه صغير بعد 12 شهرًا من العلاج بالليكسيناتيد. أهمية هذه النتيجة لا تكمن في حجم التغيير، ولكن في ما ينذر به."كتبت الافتتاحية المذكورة أعلاه، "إن القلق الأكبر بالنسبة لمعظم مرضى باركنسون ليس حالتهم الحالية، ولكن الخوف من تطور المرض. إذا قام ليكسيسيناتيد بتحسين نتائج MDS-UPDRS بمقدار 3 نقاط على الأكثر، فإن القيمة العلاجية للدواء قد تكون محدودة ( من ناحية أخرى، إذا كانت فعالية الليكسيسيناتيد تراكمية، مما يؤدي إلى زيادة النتيجة بمقدار 3 نقاط أخرى سنويًا على مدى فترة تتراوح من 5 إلى 10 سنوات أو أكثر، فقد يكون هذا علاجًا تحويليًا حقيقيًا ومن الواضح أن الخطوة التالية هي إجراء تجارب لمدة أطول."
تم تطوير عقار Lixisenatide من قبل شركة الأدوية الفرنسية Sanofi (SNY.US)، وقد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج مرض السكري من النوع 2 في عام 2016، مما يجعله خامس GLP-1RA يتم تسويقه عالميًا. انطلاقًا من البيانات من التجارب السريرية، فإنه ليس فعالا في خفض نسبة الجلوكوز مثل نظيريه liraglutide وExendin-4، وجاء دخوله إلى السوق الأمريكية في وقت متأخر عن دخولهما، مما يجعل من الصعب على المنتج الحصول على موطئ قدم.وفي عام 2023، تم سحب ليكسيسيناتيد من السوق الأمريكية.يوضح سانوفي أن هذا كان لأسباب تجارية وليس مشكلات تتعلق بالسلامة أو الفعالية مع الدواء.
مرض باركنسون هو اضطراب تنكس عصبي يحدث غالبًا عند البالغين في منتصف العمر وكبار السن، ويتميز بشكل خاص برعشة الراحة والصلابة وبطء الحركات، مع سبب غير محدد.في الوقت الحالي، الدعامة الأساسية لعلاج مرض باركنسون هي العلاج ببدائل الدوبامين، والذي يعمل في المقام الأول على تحسين الأعراض وليس لديه دليل مقنع على التأثير على تطور المرض.
وقد وجدت العديد من الدراسات السابقة أن منبهات مستقبلات GLP-1 تقلل من التهاب الدماغ.يؤدي الالتهاب العصبي إلى فقدان تدريجي لخلايا الدماغ المنتجة للدوبامين، وهي سمة مرضية أساسية لمرض باركنسون.ومع ذلك، فإن منبهات مستقبلات GLP-1 التي يمكنها الوصول إلى الدماغ هي الوحيدة الفعالة في مرض باركنسون، ومؤخرًا لم يُظهر سيماجلوتايد وليراجلوتيد، المعروفان جيدًا بتأثيراتهما في فقدان الوزن، إمكانية علاج مرض باركنسون.
في السابق، وجدت تجربة أجراها فريق من الباحثين في معهد علم الأعصاب بجامعة لندن (المملكة المتحدة) أن إكسيناتيد، الذي يشبه من الناحية الهيكلية ليكسسيناتيد، يحسن أعراض مرض باركنسون.وأظهرت نتائج التجربة أنه بعد 60 أسبوعًا، شهد المرضى الذين عولجوا بالإكسيناتيد انخفاضًا بمقدار نقطة واحدة في درجات MDS-UPDRS، في حين أن المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي تحسنوا بمقدار 2.1 نقطة.يُعد إكسيناتيد، الذي شاركت في تطويره شركة Eli Lilly (LLY.US)، وهي شركة أدوية أمريكية كبرى، أول ناهض لمستقبلات GLP-1 في العالم، والذي احتكر السوق لمدة خمس سنوات.
وفقًا للإحصاءات، تم اختبار ما لا يقل عن ستة منبهات مستقبلات GLP-1 للتأكد من فعاليتها في علاج مرض باركنسون.
ووفقا للجمعية العالمية لمرض باركنسون، يوجد حاليا 5.7 مليون مريض بمرض باركنسون في جميع أنحاء العالم، منهم حوالي 2.7 مليون في الصين.وبحلول عام 2030، سيكون في الصين نصف إجمالي سكان العالم المصابين بمرض باركنسون.ستبلغ مبيعات سوق أدوية مرض باركنسون العالمي 38.2 مليار يوان صيني في عام 2023، ومن المتوقع أن تصل إلى 61.24 مليار يوان صيني في عام 2030، وفقًا لشركة DIResaerch (DIResaerch).
وقت النشر: 24 أبريل 2024
.png)
