171596-29-5 تادالافيل

تادالافيل، ذو الصيغة الجزيئية C22H19N3O4 والوزن الجزيئي 389.4، والذي تم استخدامه على نطاق واسع لعلاج ضعف الانتصاب لدى الرجال منذ عام 2003 تحت الاسم التجاري سياليس.في عام 2008، باعت شركة Eli Lilly حقوق التطوير التجاري لعلاج PAH لشركة United Therapeutics.في يونيو 2009، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Tadafil لعلاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH) في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري Adcirca.تم تطوير تادافيل عام 2003 كدواء لعلاج الضعف الجنسي، وكان التأثير فعالاً بعد 30 دقيقة من تناوله، ولكن أفضل تأثير كان بعد ساعتين من تناوله، ويمكن أن يستمر التأثير لمدة 36 ساعة، ولم يتأثر التأثير بالطعام.جرعة تادافيل هي 10 أو 20 ملغ، والجرعة الأولية الموصى بها هي 10 ملغ، اعتمادًا على رد فعل المريض وردود الفعل السلبية.أظهرت دراسات ما قبل التسويق أنه بعد 12 أسبوعًا من تناول 10 أو 20 ملجم من تادافيل عن طريق الفم، كانت معدلات الاستجابة 67% و81% على التوالي.أظهرت العديد من الدراسات أن عقار تادافيل له فعالية أفضل في علاج الضعف الجنسي.
ضعف الانتصاب: ينتمي تادانافيل وسيلدينافيل إلى نفس إنزيم فوسفودايستراز النوع 5 (PDE5)، لكن تركيبهما يختلف عن تركيب الأخير، كما أن النظام الغذائي عالي الدهون لا يتعارض مع امتصاصهما.تحت التحفيز الجنسي، يحفز إنزيم أكسيد النيتريك (NOS) في نهايات العصب القضيبي والخلايا البطانية الوعائية تخليق أكسيد النيتريك (NO) من الركيزة L- أرجينين.NO ينشط محلقة الغوانيلات، الذي يحول ثلاثي فوسفات الغوانوزين إلى فوسفات الغوانوزين الحلقي (cGMP)، وبالتالي تنشيط بروتين كيناز المعتمد على فوسفو الجوانوزين الحلقي، مما يؤدي إلى انخفاض تركيز الكالسيوم داخل الخلايا في العضلات الملساء، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء للقضيب. الاسفنج والانتصاب.يعمل إنزيم الفوسفوديستراز من النوع 5 (PDE5) على تحليل cGMP إلى منتجات غير نشطة، مما يتسبب في ضعف القضيب.عن طريق تثبيط تحلل PDE5، يؤدي التاردانفيل إلى تراكم cGMP، الذي يريح العضلات الملساء في الجسم الكهفي للقضيب ويؤدي إلى انتصاب القضيب.نظرًا لأن استرات النترات ليست جهات مانحة، فإن دمجها مع تادانافيل يمكن أن يزيد بشكل كبير من مستوى cGMP ويؤدي إلى انخفاض حاد في ضغط الدم، وبالتالي، يتم بطلان الموانع السريرية لكليهما.
يؤثر تاردانافيل على هذا عن طريق تثبيط PDES.تدهور GMP، لذلك عند استخدامه مع حمض النيتريك والخل قد يسبب انخفاضًا حادًا في ضغط الدم ويزيد من خطر الإغماء.يمكن لعامل الحث CY3PA4 أن يقلل من التوافر اللاأحيائي للتادانا، وقد يؤدي الجمع مع مثبطات الأنزيم البروتيني ريفامبيسين وسيميتيدين وإريثروميسين وكلاريثروميسين وإيتراكونوا وكيتوكونا وHVI إلى زيادة تركيز هذا المنتج في الدم.ينبغي الانتباه إلى تعديل الجرعة.حتى الآن، لم يكن هناك أي تقرير عن البارامترات الدوائية لهذا المنتج التي تتأثر بالنظام الغذائي والكحول.
باستخدام D-تريبتوفان كمادة خام، أول تفاعل ميثيل إستر، الناتج هيدروكلوريد D-تريبتوفان ميثيل إستر في كحول الأيزوبروبيل وتفاعل بيكتيت-سبنجلر البيبرالدهيد للحصول على مركب هيدروكاربولين cis-tetra، ثم التفاعل مع كلوريد كلورو أسيتيل وميثيل أمين، المجموع يبلغ العائد 56٪، بعد الفحص، تمت تنقية حمض الأسيتيك الجليدي بشكل أكبر كمذيب لإعادة البلورة.معادلة التفاعل المحددة هي كما يلي:

سياليس هو تادالافيل، وهو دواء يؤخذ عن طريق الفم طورته شركة إيلي ليلي للأدوية لعلاج ضعف الانتصاب لدى الرجال.وهو مثبط للجيل الثاني من فوسفوديستريز 5.تظهر التقارير البحثية أنه بالمقارنة مع السيلدينافيل، فإن سياليس يبدأ مفعوله بسرعة كبيرة، حوالي 15 إلى 20 دقيقة، ويستمر التأثير لمدة تصل إلى 36 ساعة.T1/2 هو 17.5 ساعة.في دراسة أجريت على 348 رجلاً يعانون من ضعف الانتصاب الخفيف إلى الشديد والذين تم اختيارهم بشكل عشوائي لتناول تادالافيل 20 ملغ أو دواء وهمي، تحسن النجاح الجنسي بعد 24 و 36 ساعة من تناول الدواء مقارنةً بالعلاج الوهمي، حيث نجح معظم الرجال في ممارسة الجنس مرتين خلال 36 ساعة.لم يكن هناك اختلاف في حدوث وشدة التفاعلات الدوائية الضارة مقارنة مع الدواء الوهمي.وكان أكثر من 5% من الرجال في مجموعة تادالافيل يعانون من الصداع وعسر الهضم.[ردود الفعل السلبية] لم تتم ملاحظة أي ردود فعل سلبية خطيرة، مثل الاحمرار والتشوهات البصرية.في بعض الأحيان الصداع وعسر الهضم.[الاحتياطات] لا ينبغي السماح للمرضى الذين يتناولون النترات، والذبحة الصدرية، وأمراض القلب، وارتفاع ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم غير المنضبط، والمرضى الذين أصيبوا بسكتة دماغية خلال الأشهر الستة الماضية.

تستخدم مثبطات فوسفوديستراز 5 لعلاج ضعف الانتصاب لدى الرجال.يتم استخدام مثبطات الجيل الثاني من فوسفودايستراز 5 لعلاج ضعف الانتصاب لدى الرجال.